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Raloxifene Marchi: degli Stati Uniti farmacologico Categoria Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) Farmacologia Raloxifene è un estrogeno agonista / antagonista (un modulatore selettivo del recettore dell'estrogeno [SERM]); legame selettivo attiva percorsi estrogenici in alcuni tessuti e antagonizes percorsi estrogenici in altri tessuti. Raloxifene si comporta come un agonista dell'estrogeno sulle ossa per prevenire la perdita ossea e ha estrogeni attività antagonista per bloccare alcuni effetti degli estrogeni nei tessuti del seno e all'utero. Raloxifene riduce il riassorbimento osseo, aumentando la densità minerale ossea e diminuire l'incidenza di fratture. Assorbimento Distribuzione Metabolismo Epatica, esteso metabolismo di primo passaggio; metabolizzato a coniugati glucuronidi Escrezione Feci (in primo luogo); urine (& lt; 0,2% di farmaco immodificato; & lt; il 6% come coniugati glucuronidi) Half-Life Eliminazione 27,7 ore (a seguito di una singola dose); 32.5 ore (seguenti dosi multiple) Binding Protein Altamente legato alle proteine (95% all'albumina e α-glicoproteina); non si lega alla globulina sex hormone-binding Popolazioni speciali: Compromissione della funzione renale Raloxifene AUC è stato del 122% più alta nei pazienti con moderata a grave insufficienza renale. Popolazioni speciali: Insufficienza epatica Funzione Raloxifene clearance apparente è stato ridotto del 56% e le concentrazioni plasmatiche sono state aumentate del 150% nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Usa: indicazioni riportate in etichetta Osteoporosi: Il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa La riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo: la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi; riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di carcinoma mammario invasivo (ad alto rischio è definito come mostrare almeno 1 biopsia mammaria carcinoma lobulare in situ o iperplasia atipica, uno o più parenti di primo grado con cancro al seno, o un 5 year rischio predetto di cancro al seno 1,66% o più [sulla base del modello di Gail]; fattori inclusi nel modello di Gail modificato includono l'età corrente, numero di parenti di primo grado con cancro al seno, il numero di biopsie al seno, l'età al menarca, nulliparità , o l'età del primo parto dal vivo). Limitazioni d'uso: Raloxifene non elimina il rischio di cancro al seno; i pazienti devono avere un esame del seno e mammografia prima di raloxifene iniziare e continuare gli esami del seno regolari e mammografie secondo le attuali raccomandazioni delle linee guida. Raloxifene non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario invasivo o riduzione del rischio di recidiva. Raloxifene non è indicato per la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo. Non ci sono dati disponibili per quanto riguarda l'effetto del Raloxifene sul invasivo incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni BRCA1 ereditaria, BRCA2 per essere in grado di formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di raloxifene. Controindicazioni Storia di o attuali disordini tromboembolici venosi (tra cui trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare [PE], e trombosi venosa retinica); la gravidanza o donne che potrebbero rimanere incinta; l'allattamento al seno Dosaggio: Adulti Osteoporosi: Femmine: orale: 60 mg una volta al giorno La riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo: femmine (postmenopausale): orale: 60 mg una volta al giorno. Durata della terapia per la riduzione del rischio di cancro al seno: 5 anni; può essere utilizzato più di 5 anni nelle donne con osteoporosi in cui la riduzione del rischio di cancro al seno è un vantaggio secondario (Visvanathan 2013). Dosaggio: Geriatric Fare riferimento al dosaggio degli adulti. Dosaggio: Insufficienza renale CrCl ≤50 mL / minuto: Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore; usare con cautela. Dosaggio: Insufficienza epatica Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore (non è stato studiato); usare con cautela. Amministrazione Può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata indipendentemente dai pasti. agente pericolosi; usare le opportune precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento (NIOSH 2014 [Gruppo 2]). NIOSH raccomanda singolo guanto per la somministrazione di compresse intatte (NIOSH 2014). Problemi alimentari prevenzione dell'osteoporosi o il trattamento: Assicurare adeguato apporto di calcio e vitamina D; se l'assunzione nella dieta è inadeguata, si consiglia di integrazione alimentare. Le donne e gli uomini dovrebbero consumare: Calcio: 1.000 mg / die (uomini: 50 a 70 anni) o 1.200 mg / giorno (donne ≥51 anni e gli uomini ≥71 anni) (IOM 2011; NOF [Cosman 2014]) Vitamina D: 800 a 1000 int. unità giornaliere (uomini e donne ≥50 anni) (NOF [Cosman 2014]). Recommended Dietary Allowance (RDA): 600 int. unità giornaliere (uomini e donne ≤70 anni) o 800 int. unità giornaliere (uomini e donne ≥71 anni) (IOM 2011). Conservazione Conservare a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); escursioni permesso di 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Interazioni farmacologiche Acidi biliari sequestranti: può diminuire l'assorbimento di Raloxifene. Prendere in considerazione la modifica della terapia Levotiroxina: Raloxifene può diminuire l'assorbimento di levotiroxina. Prendere in considerazione la modifica della terapia Ospemifene: Selective Estrogen Receptor Modulatori può aumentare l'effetto negativo / tossici di Ospemifene. Ospemifene può anche aumentare gli effetti negativi / tossici di altri Selective Estrogen Receptor Modulatori. Selective Estrogen Receptor Modulatori può diminuire l'effetto terapeutico di Ospemifene. Ospemifene può anche diminuire gli effetti terapeutici di altri Selective Estrogen Receptor Modulatori. Evitare combinazione Reazioni avverse Nota: Raloxifene è stato associato ad un aumentato rischio di tromboembolia (TVP, PE) e tromboflebite superficiale; il rischio è simile al rischio riferito della HRT Cardiovascolare: edema periferico (3% al 14%) Endocrino & amp; metabolica: Vampate di calore (8% al 29%) Neuromuscolare & amp; scheletrico: artralgia (11% al 16%), crampi alle gambe / spasmi muscolari (6% al 12%) sindrome influenzale (14% al 15%), infezioni (11%): Altro Cardiovascolare: Dolore toracico (3%), tromboembolismo venoso (1% al 2%) Sistema nervoso centrale: Insomnia (6%) Dermatologica: rash (6%) Endocrino & amp; metabolica: il dolore al seno (4%) Gastrointestinale: aumento di peso (9%), dolore addominale (7%), vomito (5%), flatulenza (2% al 3%), colelitiasi (≤3%), gastroenterite (≤3%) Genito-urinario: sanguinamento vaginale (6%), leucorrea (3%), disturbi del tratto urinario (3%), disturbi uterina (3%), emorragia vaginale (3%), disturbi endometriale (≤3%) Neuromuscolare & amp; scheletrico: mialgia (8%), disturbi del tendine (4%) Respiratorio: Bronchite (10%), sinusite (10%), faringite (8%), polmonite (3%), laringite (≤2%) Varie: Diaforesi (3%) & Lt; 1% (limitato a importante o pericolosa per la vita): apolipoproteina A-1 aumento, apolipoproteina B diminuisce, la morte relative a VTE, fibrinogeno diminuito, ipertrigliceridemia (nelle donne con una storia di aumento dei trigliceridi in risposta agli estrogeni per via orale), intermittente claudicatio, il colesterolo LDL è diminuito, lipoproteine diminuito, occlusione venosa retinica, ictus correlato alla TEV, tromboflebite superficiale, colesterolo totale è diminuito ALERT: Stati Uniti Boxed Warning Aumento del rischio di tromboembolismo venoso (TEV): Aumento del rischio di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare sono stati riportati con raloxifene. Le donne con TEV attivo o una storia di tromboembolismo venoso non devono assumere il raloxifene. Aumento del rischio di morte causata da ictus si è verificato in un processo in donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o aumentato rischio di importanti reazioni coronarici. Si consideri il rapporto rischio-beneficio in donne a rischio di ictus. Avvertenze / Precauzioni Le preoccupazioni relative agli effetti avversi: • Eventi tromboembolici: [US Boxed Warning]: Il raloxifene può aumentare il rischio di trombosi venosa profonda e PE; uso è controindicato in pazienti con storia di disturbi o attuali tromboembolici venosi (tra cui DVT, PE, o trombosi venosa retinica). Prendere in considerazione i rischi contro benefici in donne a rischio per il tromboembolismo (insufficienza cardiaca [HF], tromboflebite superficiale, malignità attiva). Il rischio di TVP e EP sono più elevati durante i primi 4 mesi di trattamento. tromboflebite superficiale è stata riportata anche. • storia di cancro al seno: L'uso di raloxifene non è stato adeguatamente studiato in donne con una precedente storia di cancro al seno. • Malattie cardiovascolari: [US Boxed Warning]: Il rischio di morte a causa di ictus è aumentato nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica o ad aumentato rischio di eventi coronarici maggiori; prendere in considerazione i rischi ei vantaggi in donne a rischio di ictus. Non utilizzare per la prevenzione primaria o secondaria della malattia cardiovascolare. Valutare i rischi contro i benefici nelle donne a rischio di ictus (per esempio, ictus, TIA, fibrillazione atriale, ipertensione, o fumatori). • Insufficienza epatica: Usare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica; non sono state stabilite sicurezza ed efficacia. • ipertrigliceridemia: Le donne con una storia di trigliceridi elevati segnati (& gt; 5,6 mmol / L o & gt; 500 mg / dL) in risposta al trattamento con estrogeni per via orale (o estrogeni / progestinici) possono anche sviluppare i trigliceridi elevati, se trattati con raloxifene; monitorare i trigliceridi. • Insufficienza renale: Usare con cautela nei pazienti con moderata a grave insufficienza renale; non sono state stabilite sicurezza ed efficacia. • Sanguinamento uterino: Indagare inspiegabile sanguinamento uterino. problemi di terapia farmacologica simultanee: • Interazione tra farmaci: potenzialmente possono esistere interazioni significative, che richiedono dose o regolazione della frequenza, il monitoraggio aggiuntivo, e / o la selezione di una terapia alternativa. Consultare database di interazioni farmacologiche per informazioni più dettagliate. • Estrogeni: l'uso concomitante terapia estrogenica sistemica non è raccomandato; la sicurezza non è stata stabilita. • I maschi: sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite negli uomini. Raloxifene non è indicato per l'uso negli uomini. • donne in premenopausa: La sicurezza non è stata stabilita in donne in premenopausa; l'uso in donne in premenopausa non è indicato e non è raccomandato. • Agente pericolosa: Utilizzare le opportune precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento (NIOSH 2014 [gruppo 2]). • L'uso appropriato: Raloxifene non elimina il rischio di cancro al seno; indagare inspiegabile anomalia al seno che si verifica durante il trattamento. Raloxifene non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario invasivo, per ridurre il rischio di recidiva di carcinoma mammario invasivo, o per ridurre il rischio di cancro al seno invasivo. Non è stata stabilita l'efficacia (per la riduzione del rischio di cancro al seno) nelle donne con BRCA1 e BRCA1 mutazioni ereditarie. L'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le linee guida per la riduzione del rischio di cancro al seno (Visvanathan 2013) raccomandare raloxifene (per 5 anni) come opzione per ridurre il rischio di carcinoma mammario invasivo ER-positivi in donne in postmenopausa con un rischio proiettato a 5 anni (in base al modello di prova NCI) del ≥1.66%, o con carcinoma lobulare in situ. Raloxifene non deve essere usato nelle donne in premenopausa. Le donne con osteoporosi possono utilizzare raloxifene oltre 5 anni di trattamento. • immobilizzazione prolungata: Interrompere raloxifene almeno 72 ore prima e durante l'immobilizzazione prolungata (recupero post-operatorio o riposo a letto prolungato); riavviare una sola volta paziente si è completamente ambulatoriale. Consigliare ai pazienti di muoversi periodicamente durante un viaggio prolungato. parametri di monitoraggio profilo lipidico (nelle donne a rischio di ipertrigliceridemia); mammografia ed esame del seno (prima e regolarmente durante il trattamento) Osteoporosi: La densità minerale ossea (BMD) deve essere valutata da 1 a 2 anni dopo l'inizio della terapia e successivamente ogni 2 anni (NOF [Cosman 2014]); misurazioni annuali di altezza e peso; calcio sierico e 25 (OH) D; può prendere in considerazione il monitoraggio marcatori biochimici del turnover osseo Fattore di rischio per la gravidanza Considerazioni di gravidanza Gli eventi avversi sono stati osservati in studi sulla riproduzione animale. Raloxifene è controindicato per l'uso in donne che sono o possono diventare incinte. Educazione del paziente • discutere uso specifico del farmaco ed effetti collaterali con il paziente in quanto si riferisce al trattamento. (HCAHPS: Durante questa permanenza in ospedale, stavi dato qualsiasi medicinale che non aveva preso prima di prima di dare qualsiasi nuova medicina, come spesso faceva il personale ospedaliero si dicono quello che la medicina è stato per quanto tempo hanno personale ospedaliero descrivono i possibili effetti collaterali in? un modo si potrebbe capire?) • paziente può avvertire vampate di calore, dolori articolari, crampi alle gambe, o sudorazione molto. Avere report paziente immediatamente ai segni prescrittore di malattia cerebrovascolare grave (variazione di resistenza da un lato è maggiore rispetto agli altri, difficoltà a parlare o di pensare, il cambiamento in equilibrio, o il cambiamento di vista), segni di TVP (edema, calore, intorpidimento, il cambiamento a colori, o dolore alle estremità), angina, mancanza di respiro, tosse con sangue, disturbi visivi, nodulo al seno, dolore al seno o dolore, secrezione dal capezzolo, ingrandire il seno, sanguinamento vaginale, o sintomi simil-influenzali (HCAHPS). • Educare paziente circa i segni di una reazione significativa (per esempio, respiro sibilante, senso di costrizione toracica, febbre, prurito, tosse cattiva, blu colore della pelle, convulsioni, o gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola). Nota: Questo non è un elenco completo di tutti gli effetti collaterali. Il paziente deve consultare il medico curante per ulteriori domande. Uso previsto e limitazioni: non dovrebbe essere stampato e dato ai pazienti. Queste informazioni sono destinate a servire da riferimento iniziale sintetico per gli operatori sanitari da utilizzare quando si parla di farmaci con un paziente. È in ultima analisi, deve fare affidamento sulla propria discrezione, l'esperienza e il giudizio nella diagnosi, trattamento e consigliare i pazienti.
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