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Dipiridamolo ha dimostrato di essere incorporati in calcoli biliari (si prega di fare riferimento alla sezione 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sistema di Yellow Card a: www. mhra. gov. uk/yellowcard A causa del basso numero di osservazioni, esperienze di sovradosaggio con dipiridamolo è limitata. Sintomi come una sensazione di calore, vampate, sudorazione, irrequietezza, sensazione di debolezza, vertigini e reclami anginosi può essere previsto. Un calo della pressione sanguigna e tachicardia può essere osservato. Si raccomanda una terapia sintomatica. La somministrazione di derivati xantinici (ad esempio aminofillina) può invertire gli effetti emodinamici di overdose dipiridamolo. Grazie alla sua ampia distribuzione ai tessuti e la sua eliminazione prevalentemente epatica, dipiridamolo, non è probabile che sia accessibile a procedure di rimozione avanzate. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Dipiridamolo inibisce l'assorbimento di adenosina in eritrociti, piastrine e cellule endoteliali in vitro e in vivo; L'inibizione ammonta al 80% al massimo e si verifica dose-dipendente alle concentrazioni terapeutiche (, 0,5 - 2 mg / ml). Di conseguenza, vi è un aumento della concentrazione di adenosina localmente agire sulla piastrinica A 2 recettori, stimolando piastrinica adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP piastrine. Così, l'aggregazione piastrinica in risposta a vari stimoli come PAF, collagene e ADP è inibita. l'aggregazione piastrinica ridotta riduce il consumo di piastrine verso livelli normali. Inoltre, adenosina ha un effetto vasodilatatore e questo è uno dei meccanismi attraverso i quali dipiridamolo produce vasodilatazione. Dipiridamolo inibisce la fosfodiesterasi (PDE) in vari tessuti. Mentre l'inibizione di cAMP-PDE è debole, i livelli terapeutici inibiscono cGMP-PDE, aumentando in tal modo l'aumento di cGMP prodotto dal FESR (fattore rilassante endotelio-derivati, identificato come NO). Dipiridamolo stimola anche la sintesi e il rilascio di prostaciclina dall'endotelio. Dipiridamolo riduce la trombogenicità di strutture subendoteliali aumentando la concentrazione del mediatore di protezione 13-HODE (acido 13-hydroxyoctadecadienic) 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo trattamento con le compresse rivestite di zucchero vi è un ritardo di 10 - 15 min associato disgregazione della compressa e lo svuotamento gastrico. Successivamente il farmaco viene rapidamente assorbito e le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunti dopo 1 ora. Le concentrazioni media geometrica (range) plasmatiche di picco a condizioni stazionarie con 75 mg t. d.s. erano 1,86 mg / ml (1.23 - 3.27 mg / mL), e al trogolo erano 0,13 mg / ml (0,06 - 0.26 mg / ml). Con 75 mg q. i.d. corrispondenti concentrazioni di picco sono stati 1,54 mg / ml (0,975-2,17 mg / ml), concentrazioni di valle erano 0.269 mg / ml (0,168-0,547 mg / ml). Con 100 mg q. i.d. corrispondenti concentrazioni di picco sono stati 2,36 mg / ml (1,13-3,81 mg / ml), concentrazioni di valle erano 0.432 mg / ml (0,186-1,38 mg / ml). La linearità dose di dipiridamolo dopo somministrazione singola dose è stata dimostrata nel range da 25 a 150 mg. valutazioni farmacocinetiche e risultati sperimentali in condizioni stazionarie indicano che t. d.s. o q. d.s. schemi posologici sono adatti. Il trattamento con compresse di dipiridamolo a stato stazionario fornisce biodisponibilità assoluta di circa mq. 60% e biodisponibilità relativa di circa. 95% rispetto ad una soluzione somministrato per via orale. Ciò è dovuto ad un primo-pass-effetto dal fegato che rimuove circa. 1/3 della dose somministrata e in parte per assorbimento incompleto. Grazie alla sua elevata lipofilia, log P 3.92 (n-ottanolo / 0,1 N, NaOH), dipiridamolo distribuisce a molti organi. studi non-clinici indicano che, dipiridamolo si distribuisce preferenzialmente al fegato, poi ai polmoni, reni, milza e cuore, non attraversa la barriera ematoencefalica in misura significativa e mostra una bassissima trasferimento placentare. I dati non-clinici hanno inoltre dimostrato che dipiridamolo può essere escreto nel latte materno. - Concentrati Legame del dipiridamolo è di circa 97-99%; in primo luogo è destinato a alfa 1-glicoproteina acida e l'albumina. Il metabolismo del dipiridamolo avviene nel fegato. Dipiridamolo viene metabolizzato per coniugazione con l'acido glucuronico per formare soprattutto un monoglicuronide e solo piccole quantità di diglicuronide. Nel plasma circa 80% del totale è composto progenitore, il 20% del totale è monoglicuronide con la somministrazione orale. Dominanti di dimezzamento che vanno da 2,2 a 3 ore sono stati calcolati dopo la somministrazione di Persantin. Si osserva una prolungata eliminazione terminale emivita di circa 15 h. Questa fase di eliminazione terminale è di importanza relativamente minore in quanto rappresenta una piccola percentuale del totale AUC, come evidenziato dal fatto che lo stato stazionario viene raggiunta entro 2 giorni con entrambe t. d.s. e q. d.s. regimi. Non vi è alcun accumulo significativo del farmaco con somministrazioni ripetute. L'escrezione renale di composto originale è trascurabile (& lt; 0,5%). L'escrezione urinaria del metabolita glucuronide è bassa (5%), i metaboliti sono in gran parte (circa il 95%) escreti attraverso la bile nelle feci, con alcune prove di ricircolo entero-epatico. La clearance totale è circa. 250 ml / min e tempo di permanenza medio è di circa. 8 h (derivanti da un MRT intrinseca di circa. 6,4 h ed un tempo medio di assorbimento di 1,4 h). Le concentrazioni plasmatiche (determinato come AUC) in pazienti anziani (& gt; 65 anni) sono stati circa il 50% in più per il tablet trattamento e circa il 30% in più con l'assunzione di Persantin 200 mg modificati capsule a rilascio rispetto ai giovani (& lt; 55 anni) dei soggetti. La differenza è causata principalmente dalla clearance ridotta; assorbimento sembra essere simile. Un simile aumento delle concentrazioni plasmatiche nei pazienti anziani è stata osservata nello studio ESPS-2. I pazienti con insufficienza epatica non mostrano alcuna variazione delle concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo, ma un aumento di glucuronidi (farmacodinamicamente inattive). Si consiglia di dosare il dipiridamolo senza restrizioni fintanto che non vi è alcuna evidenza clinica di insufficienza epatica. Dato che l'escrezione renale è molto bassa (5%), nessun cambiamento nella farmacocinetica è prevedibile in caso di insufficienza renale. Nello studio ESPS-2, nei pazienti con clearance della creatinina che vanno da circa 15 ml / min a & gt; 100 mL / min, sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica di dipiridamolo o del suo metabolita glucuronide se i dati sono stati corretti per le differenze di età. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Dipiridamolo è stato ampiamente studiato in modelli animali e non sono stati osservati risultati clinicamente significativi a dosi equivalenti a dosi terapeutiche nell'uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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